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1、國產(chǎn)新冠口服藥的研發(fā)情況怎樣?目前國內(nèi)有十余款藥在研，其中阿茲夫定、VV116、普克魯胺正在百米沖刺，爭奪國內(nèi)首款新冠口服藥的桂冠。

2、最快的藥企進展如何?上述三款藥都處于三期臨床尾聲，試驗結(jié)果均未公布。阿茲夫定、VV116已經(jīng)分別與生產(chǎn)商簽訂了合作協(xié)議。

3、研發(fā)難點是啥?病毒變異快、危重癥患者樣本量不足，是新冠口服藥研發(fā)共同面臨的挑戰(zhàn)。在此背景下，有企業(yè)另辟蹊徑轉(zhuǎn)而選擇去做新冠預(yù)防用藥研究。

4、首款藥將何時上市?取決于臨床的療效、安全性以及審批速度。

5、上市后貴不貴?大概率低于輝瑞口服藥和VV116在烏茲別克斯坦售賣的價格，有人預(yù)計會低至200元/盒。

6、市場空間如何?取決于國內(nèi)的疫情防控政策變化：如果堅持動態(tài)清零，市場空間不大;如果放開防控，市場空間與感冒藥看齊，高達上千億元。

隨著國產(chǎn)新冠口服藥逐漸從研發(fā)階段進入商業(yè)化階段，對上游中間體和原料藥的需求有望呈現(xiàn)較快增長，一場圍繞著產(chǎn)業(yè)鏈的掘金大戲正在上演。盡管尚未正式獲批，但隨著相關(guān)研發(fā)和商業(yè)合作進展的披露，新冠口服藥概念股的漲停與跌停，往往只差一紙公告。

目前，我國在研的新冠口服藥多達十余種，到底誰能拔得國產(chǎn)新冠口服藥頭籌、市場空間多大?獲批后，如何在這條百億賽道競爭取勝?圍繞著上述市場的關(guān)注點，證券時報記者近日對新冠藥研發(fā)企業(yè)，供應(yīng)鏈企業(yè)及其業(yè)界人士進行了一番詳細的采訪。

根據(jù)證券時報記者采訪對象反饋，國產(chǎn)新冠口服藥的國內(nèi)臨床研究進度一度落后于國際臨床，其中一個重要原因是國內(nèi)新冠確診人數(shù)較低，臨床研究樣本量不足，這個問題隨著近期多地出現(xiàn)散發(fā)疫情而得到解決，但重癥患者的樣本量可能還有所不足。

在這些受訪對象看來，目前臨床研究進展最快的是阿茲夫定、VV116，這兩款藥物將爭奪國產(chǎn)首款口服藥的桂冠，而進度取于臨床的療效、安全性以及審批速度。而對于新冠口服藥的市場空間問題，市場爭議較大。一部分人認為可參照感冒藥的市場，空間達上千億元;也有人認為如果國內(nèi)持續(xù)堅持動態(tài)清零的防控政策，則口服藥的市場空間很小。但可以確定的是，國產(chǎn)新冠口服藥的定價會低于目前引進的輝瑞和默沙東口服藥價格，甚至可以低至200元以內(nèi)。

在研國產(chǎn)新冠藥競速

新冠疫情爆發(fā)以來，各國持續(xù)推進相關(guān)藥物的研發(fā)，國內(nèi)企業(yè)也不甘示弱。據(jù)記者不完全統(tǒng)計，截止目前，國產(chǎn)在研新冠小分子藥物包括阿茲夫定、VV116、普克魯胺、SIM0417、RAY003十余款等，涉及的上市企業(yè)包括君實生物(85.60 -20.00%,診股)、開拓藥業(yè)、先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)(15.87 -9.21%,診股)等。

從作用機制來看，新冠口服藥研究的靶點主要是3CL和RdRp。輝瑞口服藥Paxlovid采用的是前者，VV116、阿茲夫定則采用的是后者。后者的原理是藥物在RdRp活性中心取代正常核苷酸，競爭性抑制RdRp活性，起到阻礙病毒復(fù)制的作用，或通過突變阻礙病毒增殖。

進入5月，在研的國產(chǎn)口服類新冠物利好消息頻傳。譬如，君實生物5月23日宣布，VV116在一項對比奈瑪特韋片/利托那韋片(即Paxlovid)用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊臨床研究達到方案預(yù)設(shè)的主要終點。眾生藥業(yè)5月22日公告，控股子公司眾生睿創(chuàng)口服抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑RAY1216片Ⅰ期臨床試驗方案獲得吉林大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會同意，并完成首例受試者入組。

從上述藥品研發(fā)來看，目前在研的國產(chǎn)新冠藥共有6款產(chǎn)品已經(jīng)處于臨床試驗階段。其中，君實生物與旺山旺水聯(lián)合研發(fā)的VV116、真實生物的阿茲夫定、開拓藥業(yè)的普克魯胺已經(jīng)接近III期臨床試驗尾聲，即將從中誕生國產(chǎn)第一款新冠口服藥。另外，歌禮制藥、科興制藥(29.05 -10.75%,診股)、廣生堂(35.83 -7.46%,診股)、先聲藥業(yè)、云頂新耀等藥企也在積極推進產(chǎn)品進入臨床試驗。

從臨床療效來看，VV116治療非重癥奧密克戎感染者新冠病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間的影響，效果明顯。根據(jù)“華山感染”公布的數(shù)據(jù)，使用VV116的奧密克戎感染者，從開始用藥到核酸轉(zhuǎn)陰的平均天數(shù)為3.52天;在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時間為8.56天，小于對照組的11.13天。

隨著各藥品近期陸續(xù)披露研發(fā)進展，國產(chǎn)新冠口服藥離上市還有多遠?對此，開拓藥業(yè)董事長童友之對證券時報記者稱，“新藥能否最終上市，取決于臨床數(shù)據(jù)的安全性和有效性�，F(xiàn)在國內(nèi)進展最快的是已在或者完成三期的普克魯胺、VV116和阿茲夫定。目前國內(nèi)確實非常需要一款或者幾款國產(chǎn)新冠口服藥，新冠藥不能受制于人，包括上市的默沙東Molnupiravir和輝瑞Paxlovid，也是美國政府在緊急情況下批準(zhǔn)的緊急使用藥物，并沒有批準(zhǔn)他們永久的市場準(zhǔn)入地位。因此，國產(chǎn)新冠藥上市速度，也一定程度上也取決于政府的決策。”

據(jù)了解，按照一般的藥物審評審批流程，藥物研發(fā)完成III期收尾后，還需大概2個月完成揭盲、1年完成NDA審批，納入優(yōu)先審評程序的審批時限為130個工作日，折合約6個月。但新冠藥物需求大，或許會獲得緊急使用授權(quán)、或附加條件上市，業(yè)內(nèi)人士多預(yù)計最快5月底會獲批緊急使用。

“目前國家藥品監(jiān)管部門也在全力加快審批流程，早日讓真正安全、有效的藥物能夠盡快進入市場，保護感染新冠的患者。只有擁有了國產(chǎn)新冠藥，即便再出現(xiàn)區(qū)域性疫情，也可以做到有藥可用，心中不慌。” 童友之如是說。

難在病毒變異快，危重癥樣本不足

VV116、阿茲夫定、普克魯胺，誰將在國內(nèi)最快獲批，這是市場最關(guān)心的問題。

目前，從已公布的國內(nèi)最新試驗進展來看，VV116進展最快。據(jù)君實生物5月23日晚間披露，VV116 用于輕中度 COVID-19 的早期治療達到臨床方案預(yù)設(shè)的主要終點。公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。

而阿茲夫定在較早之前已經(jīng)有消息傳出，國內(nèi)III期臨床試驗共計800余例，4月底開始揭盲。金融市場上，不斷有企業(yè)表示已與真實生物簽訂戰(zhàn)略合作、阿茲夫定生產(chǎn)合作，也引爆了相關(guān)概念股。但至今，阿茲夫定的臨床試驗仍未出結(jié)果。

不過此前，阿茲夫定已經(jīng)在巴西、俄羅斯等地開展了三期臨床。其中，在巴西開展的針對中重癥患者的III期臨床已完成，輕癥臨床試驗預(yù)計7月完成。

普克魯胺的試驗則有些曲折。去年年底底披露的用于治療非住院患者全球多中心臨床試驗進展，顯示III期臨床試驗的中期分析未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。不過，4月份披露的數(shù)據(jù)則顯示，能降低住院、死亡率、新冠病毒載量并改善相關(guān)新冠癥狀。但在此之后，普克魯胺的試驗都未再公布新進展。從這個角度拉你看，普克魯胺的試驗進程或稍微落后于VV116及阿茲夫定。

“III期臨床試驗需要設(shè)計更多的試驗樣本量、更長的臨床觀察時間、更廣的地域范圍，甚至國際多中心臨床試驗，樣本量通常要超過1000例。”海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對證券時報記者表示。

據(jù)了解，國內(nèi)由于采取動態(tài)清零的防控政策，實際確診量不多，愿意參加新藥試驗的患者更少，使相關(guān)藥物的國內(nèi)臨床試驗一度被按下暫停鍵。不過，這個問題因近段時間國內(nèi)多地病例增多而得到緩解，相關(guān)藥物研發(fā)提速。但盡管如此，針對危重癥、住院患者的臨床試驗仍然可能存在樣本量的挑戰(zhàn)。

可以佐證的是，作為VV116臨床試驗的重要研究團隊，上海華山醫(yī)院感染團隊近日在通報項目進展的同時，也在報告中直言，“本研究所納入的樣本量有限，所有受試者均未發(fā)展為重癥或危重癥。因此本研究未能收集到足夠多的數(shù)據(jù)進一步分析VV116是否對于奧密克戎感染重癥化具有預(yù)防作用，僅初步評價了非重癥感染者中新冠病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間這個單一指標(biāo)。”

君實生物5月23日的披露也顯示，VV116多項針對輕中度和中重度COVID-19患者的臨床研究仍在進行中。

另外，開拓藥業(yè)董事長童友之向記者坦陳，在新冠口服藥的臨床試驗中，病毒變異快是大家共同面臨的挑戰(zhàn)�，F(xiàn)在，大家一方面希望新冠口服藥盡快上市，另一方面是也在探索正確合理的臨床試驗方案，以采用有限患者資源測試抗新冠藥物的療效�，F(xiàn)在也有企業(yè)選擇去做新冠預(yù)防用藥研究，但不管怎樣，這個挑戰(zhàn)都會持續(xù)存在。

國產(chǎn)新冠藥備受關(guān)注

“之所以大家如此關(guān)注國產(chǎn)新冠藥，更多是‘天下苦新冠久矣’的情緒映射。”為輝瑞Paxlovid提供中間體藥企對記者稱，目前，“動態(tài)清零”是我國政府對新冠疫情的總方針，盡管各地施行的嚴(yán)格管控使疫情得到有效控制，但國民經(jīng)濟承壓。從目前來看，新冠藥+疫苗的組合，是目前效果最好的治療及防疫手段。

截至目前，全球僅有兩款新冠小分子藥物獲批上市，分別為默沙東Molnupiravir和輝瑞Paxlovid。據(jù)兩家公司一季報數(shù)據(jù)，默沙東研發(fā)的新冠口服藥Molnupiravir在今年一季度實現(xiàn)收入32億美元，超過全年預(yù)期銷售額的一半。輝瑞的Paxlovid第一季度收入14.7億美元，美國市場銷售占比69%。輝瑞還預(yù)測，該藥全年銷售為220億美元。

上述藥企稱，作為一家國際頂級的藥企，不可能是隨隨便便預(yù)測銷售額，肯定基于市場需求，產(chǎn)品競爭力，以及潛在競品的綜合判斷。從一季度的14億美金，到全年預(yù)估200億美金銷售額。從這一點可以側(cè)面反映，新冠藥后續(xù)市場的需求情況。

據(jù)介紹，新冠口服藥除服用方便、生產(chǎn)成本低、存儲運輸方便等優(yōu)勢外，相比中和抗體注射劑還有另一更明顯的優(yōu)勢，即受毒株變異影響較小。因此，口服藥在所有目前新冠藥在研管線中最受期待，其市場空間也相對比較大。

實際上，隨著國產(chǎn)新冠藥逐漸從研發(fā)階段進入商業(yè)化階段，產(chǎn)業(yè)鏈帶來的投資機會成為各大券商聚焦的重點，近期以來，多家券商研究機構(gòu)對新冠藥給出各自不同的分析和判斷。

東吳證券(6.30 -2.93%,診股)研報指出，參照2009年甲型H1N1流感期間國家藥品儲備以及WHO的流感大流行預(yù)案中的推薦方案，預(yù)計國內(nèi)新冠藥有望儲備1億~3億人份/年。參照VV116在烏茲別克斯坦定價，預(yù)計國內(nèi)一人份定價可能在600~1000元。審慎預(yù)測下，國內(nèi)VV116銷售額約為600-1000億元，樂觀預(yù)測下，銷售額有望達到1800億~3000億元。

目前，輝瑞口服藥Paxlovid在美國的定價為一個療程約530美元，折合人民幣約3500元。VV116已經(jīng)在烏茲別克斯坦獲批上市，價格為185美元，約合1243元人民幣，相對輝瑞藥打了三折。

全聯(lián)并購公會信用管理委員會專家安光勇對證券時報記者表示，普通藥物上市時的定價會基于競爭產(chǎn)品價格、生產(chǎn)成本等要素，但新冠口服藥目前競品不多且需求強勁，更多將采用的是基于客戶意愿的定價方式，即看客戶愿意出多少錢。

安光勇認為，如果國產(chǎn)的新冠口服藥療效和副作用等屬性與輝瑞的產(chǎn)品類似，那么考慮到市面上已經(jīng)有了相應(yīng)的競爭產(chǎn)品，再加上國內(nèi)的消費水平和考慮到未來的普及，預(yù)計國產(chǎn)的新冠口服藥的價格會大大低于輝瑞產(chǎn)品價格，且低于烏茲別克斯坦的產(chǎn)品。

不久前，一家名為克林頓健康倡議組織(CHAI)的機構(gòu)在其官網(wǎng)發(fā)布消息，其與多家仿制藥制造商達成協(xié)議，Paxlovid仿制藥每個療程的價格不高于25美元，以確保中低收入國家和地區(qū)居民能夠使用。這相當(dāng)于一個療程僅需166元人民幣。

可以預(yù)見的是，隨著口服藥研發(fā)加速推進，后續(xù)相繼上市的藥品定價必然越來越低。鄧之東對記者表示，我國新冠口服藥市場需求大、可批量生產(chǎn)、自動化生產(chǎn)程度高、原材料和人工成本低，再加上政府指導(dǎo)價格和醫(yī)保集采，國內(nèi)新冠口服藥的單價可控制在每盒200元人民幣以內(nèi)。

但也有人認為，如果國內(nèi)持續(xù)堅持動態(tài)清零的政策，那新冠口服藥的市場空間會很小，因為實際確診數(shù)量不多。安光勇認為，這種背景下的新冠口服藥，大部分需求是備用;如果放開管控，則其市場空間可參考感冒藥。

“未來我國抗疫政策逐步放開的三個前提就是高效的國產(chǎn)疫苗、全覆蓋的疫苗接種率和價優(yōu)物美的國產(chǎn)新冠藥，所以國產(chǎn)新冠口服藥的市場需求肯定極大，但每款藥的市場空間大小則取決于其藥效的高低。”北京南山投資創(chuàng)始人周運南這樣認為。

“保供軍團”不斷浮現(xiàn)

在市場關(guān)注國產(chǎn)新冠口服藥的研發(fā)進展同時，圍繞著上下游的合作機會，近期也頻頻攪動著資本市場。

海正藥業(yè)(14.31 -10.00%,診股)是VV116最新的合作伙伴。5月19日，海正藥業(yè)與上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司簽訂了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》及《委托生產(chǎn)框架協(xié)議》，雙方擬在小分子創(chuàng)新藥VV116的產(chǎn)品加工、生產(chǎn)、國際注冊、市場開發(fā)等領(lǐng)域建立戰(zhàn)略合作關(guān)系。

近日，富祥藥業(yè)(14.23 -8.55%,診股)在互動平臺上表示，目前公司向參股公司凌富供應(yīng)瑞德西韋中間體，根據(jù)已公布的瑞德西韋和VV116產(chǎn)品生產(chǎn)工藝路線，VV116是基于瑞德西韋進行了結(jié)構(gòu)改造從而得到的，部分瑞德西韋中間體既可以用于生產(chǎn)瑞德西韋，又可以用于生產(chǎn)VV116。

與此同時，阿茲法定的A股的合作伙伴在不斷擴容。近期，新華制藥(31.01 +10.00%,診股)、華潤雙鶴(28.50 +1.75%,診股)和奧翔藥業(yè)(59.73 -5.18%,診股)相繼于披露了與真實生物就阿茲夫定等達成合作協(xié)議。

較上述新近牽手的小伙伴而言，拓新藥業(yè)(134.20 -1.96%,診股)與阿茲法定的緣分更早。早在今年1月的異動公告中，拓新藥業(yè)就表示，阿茲夫定是一種艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，公司子公司新鄉(xiāng)制藥股份有限公司阿茲夫定原料藥通過了與阿茲夫定制劑的關(guān)聯(lián)審評。

產(chǎn)業(yè)鏈的合作，也讓拓新藥業(yè)受到了資本市場的青睞。不過，從今年3月拓新藥業(yè)披露問詢函的回復(fù)來看，拓新藥業(yè)子公司新鄉(xiāng)制藥生產(chǎn)的阿茲夫定原料藥下游為阿茲夫定片，適用于抗HIV病毒領(lǐng)域，其他適應(yīng)癥尚不明確。

證券時報記者注意到，不論是阿茲夫定還是VV116，在簽訂委托加工協(xié)議的同時，均未明確為獨家授權(quán)、以及訂單計劃。

“對于一家藥企來說，選擇多家合作生產(chǎn)商并不奇怪，特別是在原料供應(yīng)方面，不太可能把整個供應(yīng)鏈賭在一家企業(yè)上，如果這家企業(yè)因為疫情或者其他不可抗力出現(xiàn)問題，就會導(dǎo)致整個供應(yīng)鏈都會出問題。新冠藥具有一定的戰(zhàn)略儲備意義，出于戰(zhàn)略保供的作用，也需要多樣化的供應(yīng)鏈來保證。”為輝瑞Paxlovid提供中間體藥企對記者稱。

記者觀察：真假新冠藥概念股齊現(xiàn)投資者需練好金睛火眼

就在國產(chǎn)新冠口服藥上市期臨近之際，資本市場已經(jīng)開啟了一輪狂歡。真假概念股不斷涌現(xiàn)，但并非所有股票沾概念就漲。投資者需練好金睛火眼，從消息來源、具體內(nèi)容等方面進行判別。

真實生物的阿茲夫定片作為首批藥物的熱門選手，在A股的小伙伴團隊持續(xù)擴容。新華制藥、華潤雙鶴、奧翔藥業(yè)都公告表示與其簽訂了生產(chǎn)協(xié)議，成為準(zhǔn)新冠藥的供應(yīng)商或經(jīng)銷商。

5月23日，新華制藥再次漲停，在21個交易日內(nèi)收獲15個漲停板，累計漲幅達215.68%。這是因為，4月26日晚間，公司發(fā)布公告表示與真實生物簽署《戰(zhàn)略合作協(xié)議》，真實生物同意新華制藥為其擁有的阿茲夫定等產(chǎn)品在中國及經(jīng)雙方同意的其他國家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商。

華潤雙鶴、奧翔藥業(yè)也相繼發(fā)布公告，確認與真實生物簽署戰(zhàn)略合作及阿茲夫定片委托加工生產(chǎn)協(xié)議(奧翔藥業(yè)通過全資子公司麒正藥業(yè)簽署)。不過，這家公司股價近期表現(xiàn)差強人意，并未與新華制藥一起飛舞，基本已經(jīng)回調(diào)至概念加持前的價格。

發(fā)布公告、簽署合作，從這些內(nèi)容來看，阿茲夫定片“一女三嫁”的消息基本為真，且阿茲夫定片的大規(guī)模生產(chǎn)布局已經(jīng)初步完成。但三家公司股價表現(xiàn)卻存在差異，是因為新華制藥斬獲的是“生產(chǎn)商+經(jīng)銷商”雙牌，后兩家企業(yè)則只是加工生產(chǎn)。

從這點來看，并非所有沾“阿茲夫定”概念的股票都能上漲，或者短期上漲后會很快回落。

君實生物與旺山旺水合作的VV116也是首款國產(chǎn)新冠口服藥的領(lǐng)先選手。5月19日晚間，海正藥業(yè)與旺實生物簽署了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》及《委托生產(chǎn)框架協(xié)議》，擬在小分子創(chuàng)新藥VV116的產(chǎn)品加工、生產(chǎn)、國際注冊、市場開發(fā)等領(lǐng)域建立戰(zhàn)略合作關(guān)系。

海正藥業(yè)是A股第一家官方宣布受托生產(chǎn)VV116的企業(yè)，市場將其解讀為VV116研究提速的信號。消息發(fā)布后，5月20日，海正藥業(yè)一字漲停，但5月21日高開后就很快回調(diào)，個人投資者基本沒有賺錢的機會。

隨著信息越來越透明、市場熱情稍微有所降溫，概念股復(fù)制新華制藥連續(xù)大漲的概率大大降低。再加上目前國內(nèi)新冠口服藥還處于臨床階段，相關(guān)藥物在真正獲批之前還存在不確定性，因此投資者需謹(jǐn)慎入局。

除正式公告外，也有公司通過投資者互動平臺、機構(gòu)調(diào)研等渠道回復(fù)相關(guān)信息。需要注意的是，在未發(fā)布正式公告之前，這些渠道的消息真假和具體內(nèi)容都還有待商榷。

據(jù)記者不完全統(tǒng)計，已有博騰股份(66.09 -5.75%,診股)、盤龍藥業(yè)(35.89 -8.12%,診股)、雙鷺?biāo)帢I(yè)(9.65 -6.31%,診股)、東北制藥(5.28 -5.04%,診股)、瑞致醫(yī)藥等多家公司在投資者互動平臺上明確表示與阿茲夫定、VV116沒有相關(guān)合作。

但也有回答模棱兩可的內(nèi)容，需前后對照著看。

近期，拓新藥業(yè)多次在互動平臺回復(fù)有關(guān)阿茲夫定的問題，表示“交付給客戶的阿茲夫定原料藥，其質(zhì)量符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);目前此產(chǎn)線、產(chǎn)能可以滿足市場及客戶的需要”，“新產(chǎn)線已經(jīng)開始運作，連續(xù)開展生產(chǎn)”。而在另一條回復(fù)中卻回復(fù)稱，“子公司已經(jīng)按照合同交付阿茲夫定原料藥產(chǎn)品，交付量較少且已交付完畢，目前無在手訂單。”

而公告方面，拓新藥業(yè)卻只在2021年年報中表示，“2021年7月，阿茲夫定原料藥經(jīng)國家藥監(jiān)局審評通過，CDE官方網(wǎng)站登記完成，可以合法生產(chǎn)”、“變更阿茲夫定原料藥生產(chǎn)地址”，并沒有披露實際生產(chǎn)阿茲夫定原料藥的相關(guān)內(nèi)容和收入情況。

5月11日，針對市場傳聞，三木集團(5.01 -10.05%,診股)在互動平臺回復(fù)稱“控股子公司盈科匯金參投真實生物為其主營業(yè)務(wù)之一”，之后股價大漲。但實際上，三木集團持有盈科匯金50.5%股權(quán)，盈科匯金只是杭州泰富盈瑞創(chuàng)業(yè)投資合伙企業(yè)(有限合伙)的基金投資人，而后者只投資了真實生物1000萬元。按此邏輯測算，三木集團間接參投真實生物的比例并不大。