PD-1抑制劑在2006年開始在歐美啟動臨床試驗的,至今已有10年時間,總結這些最早的病例,科學家發(fā)現PD-1抑制劑治療有效的病人,截至目前,15%-20%已經出現了疾病的復發(fā),也就是耐藥了。
PD-1耐藥了,是不是就沒有辦法了,是不是只能”坐以待斃“了?
當然不是!有7種方法可以選擇:
1、再次活檢,分析原因,對癥下藥。如果條件允許,耐藥的患者可以再次活檢,明確原因;萬一耐藥的原因被分析清楚,而且恰好有針對性的新藥呢?肯定是再好不過了!
2、聯合放療。對于病灶比較局限、骨轉移、腦轉移的患者,尤其可以考慮。
3、聯合外科治療。單發(fā)的肺轉移、單發(fā)的腦轉移、單發(fā)的肝轉移等患者,如果身體條件可以,臟器功能正常,可以考慮。
4、 聯合化療。藥物耐藥的原因比較復雜,聯合化療既能相對較快地減輕瘤負荷,又能釋放新的抗原?梢赃x擇較低劑量或者較少療程的化療試一試,然后繼續(xù)使用PD-1抗體等新藥,有患者可以重新獲得疾病緩解。
5、聯合細胞治療。2016年6月,美國排名第一的癌癥醫(yī)院,MD安德森癌癥中心的Cassian Yee教授在JCO雜志上報道:在體外分離和純化腫瘤特異性的T細胞,用IL-21處理以后,回輸給患者,部分對CTLA-4耐藥的病人重新獲得緩解。也許這種方法可以克服PD-1耐藥。
6、聯合CTLA-4抗體。PD-1抗體聯合CTLA-4抗體已經在美國批準用于惡性黑色素瘤的治療。
7、如果明確肯定是由于“抗抗體”導致的耐藥,可以嘗試換一種PD-1抑制劑。
目前市場上已經流通的PD-1抑制劑有2種、PD-L1抑制劑有1種,還在做臨床試驗的PD-1抑制劑有幾十種。機體排除了K藥未必排斥O藥,如果能確定是由于產生了”抗抗體”導致的耐藥,也可以考慮換一個藥物試一試。
總之,當遇到PD-1抑制劑耐藥后,一定要沉著冷靜,具體問題、具體分析。
唐女士(化名)是河北保定人,在2012年體檢時發(fā)現肺鱗癌,在2015年復發(fā),進行了2個周期的TP方案化療,并在2016年1月進行了放療,但病情并沒有控制。唐女士的主治醫(yī)生向她兒子汪先生(化名)推薦了PD-1抑制劑(Opdivo),對肺癌有一定的療效。
經過考證,汪先生發(fā)現D-1抑制劑(Opdivo)對非小細胞肺癌的控制率在50%,這已經是非常高的控制率了!經朋友介紹,汪先生在2016年4月聯系了出國就醫(yī)服務機構杭州五舟管理有限公司(以下簡稱“杭州五舟”),咨詢PD-1抑制劑(Opdivo)對肺癌的效果如何,如果購買PD-1抑制劑(Opdivo),需要怎樣的流程。工作人員表示,根據通過杭州五舟購買PD-1抑制劑的患者使用情況來看,效果是比較理想的,對于肺鱗癌患者有80%以上的有效率。如果通過杭州五舟購買PD-1抑制劑(Opdivo),首先需要簽訂遠程會診合同;其次汪先生提供唐女士的病歷資料和檢查報告;第三,杭州五舟醫(yī)療團隊整理好病歷資料,并撰寫符合香港醫(yī)院要求的病情簡述;第四在汪先生確認無誤后,工作人員把病歷資料、檢查報告和病情簡述發(fā)給香港醫(yī)院,并和香港醫(yī)院協(xié)商會診時間;第五確定會診時間,進行會診;第六香港醫(yī)生開具處方,并報香港藥監(jiān)局審批;第七審批通過,香港醫(yī)院工作人員會把藥劑放在特定的保溫箱中送到患者家屬手上。
了解整個流程后,汪先生在5月4日拜訪杭州五舟,受到蔣醫(yī)生的接待。在翻看了唐女士的病歷資料后,蔣醫(yī)生發(fā)現她和之前在杭州五舟購買PD-1抑制劑(Opdivo)的一位肺癌患者華先生(化名)病情類似,于是把華先生的案例打印出來給汪先生看。經過對比,汪先生發(fā)現確實和自己母親的情況非常相似,當聽到華先生使用PD-1抑制劑(Opdivo)后,病情得到了控制,他對PD-1抑制劑的使用增加了不少信心。
經過全方位的了解后,汪先生和杭州五舟簽訂了遠程會診合同。因為唐女士病情控制得不是很好,所以汪先生要求杭州五舟盡快安排香港醫(yī)生的會診,盡早開始PD-1抑制劑的治療。
醫(yī)學團隊在拿到把唐女士的病歷資料和檢查報告掃描件后,立即開始整理,并撰寫病情簡述。經汪先生確認后,工作人員聯系了香港醫(yī)院,協(xié)商會診時間。
5月5日,工作人員收到香港醫(yī)院的回復,表示可以在6日下午1點進行視頻會診。工作人員立即把這個信息告知汪先生,同時蔣醫(yī)生會到唐女士家協(xié)助香港醫(yī)院進行視頻會診。
5月6日,蔣醫(yī)生提前1個小時來到唐女士家,做好視頻會診的準備。1點整,視頻會診準時開始,香港醫(yī)生首先向汪先生了解唐女士的發(fā)病史,以及她發(fā)病以來所做過的治療,并告訴汪先生,唐女士可以使用PD-1抑制劑(Opdivo)治療。
汪先生比較奇怪,為什么2015年腫瘤復發(fā)后,病情進展比較快?是否和首次手術后未行放化療有一定關系?香港醫(yī)生表示,目前無法評估,但從整體治療人群來看,術后未經綜合治療的患者,腫瘤復發(fā)率要高。
第二,唐女士沒有做PD-1的陽性率檢測,是否有必要做一個?香港醫(yī)生表示,如果有條件的話可以做個檢查,目前在國內,北京協(xié)和醫(yī)院和上海復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院都可以進行這個檢測。但是意義不是很大,最終療效還是得看用藥后的效果。
第三,PD-1抑制劑(Opdivo)的副作用會不會很大?香港醫(yī)生表示PD-1抑制劑(Opdivo)的副作用比較小。
經過近一個小時的問診,唐女士和汪先生對會診非常滿意。5月7日下午,工作人員把PD-1抑制劑(Opdivo)用特殊的保溫箱送到了汪先生的家里。當天晚上唐女士就在當地醫(yī)院住院接受治療,第二天汪先生告訴杭州五舟蔣醫(yī)生,他母親并沒有出現什么副作用,精神狀態(tài)和食欲也都良好。
中國患者怎樣購買到PD-1?
杭州五舟可以為客戶購買香港已經上市、香港正規(guī)醫(yī)院、開具正規(guī)處方的PD-1抑制劑(Opdivo和Keytruda),杭州五舟會先安排患者在自己家中進行香港醫(yī)院專家視頻會診,會診后工作人員會將藥物及醫(yī)院處方等乘飛機利用保溫箱送到患者家中,客戶可以足不出戶就能買到安全放心的PD-1(Opdivo和Keytruda)。
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